Nature子刊：胆是乳腺癌出卖

撰文 | xiao xia编辑 | 王多鱼打印 | 水记事

很低精很低血压是绝经后异性恋重病肺癌的独立危险原因，注射他汀类本品（最常以的减低脂蛋白精的本品）对肺癌重病者有好处。然而，精对肺癌发生选项性的不当影响尚未无论如何正确。

精是线粒体膜的基本组成部分，线粒体要转化就要；也衍生物或获取精。仍然确定 27-羟基精（27HC），一种独特的循环精酪氨酸，作为SERM（选项性甲状腺素抗原调节剂）发挥效用。因此，他汀类本品对 ER （甲状腺素抗原）无症状肺癌重病者的效用可能归咎于减低了27HC的产生。但是对于ER形容词肺癌出现了一个悖论。这些癌症不依赖于甲状腺素，但很低精仍与其不当生存率有关，这证明可能有不同的选项性在起效用。

2021年8同月24日，杜克大学医科的研究课题人员在 Nature 子刊 Nature Communications 上刊发了二本书：Dysregulated cholesterol homeostasis results in resistance to ferroptosis increasing tumorigenicity and metastasis in cancer 的研究课题期刊。

该研究课题证明，无论如何暴露出于精酪氨酸27-羟基精（27HC），使那些表现出线粒体进食和/或细胞内生物衍生物减少的线粒体生存下来，这些线粒体很低强调鉄丧命负调节位点GPX4，显示出更爆冷的转回潜能，使它们在从原始各部位迁移时无懈可击。该研究课题确定了肺癌线粒体能用精来顽爆冷抵抗丧命的选项性，有望作为癌症用药的靶标。

研究课题的团队首先指标了27HC对ER无症状肺癌线粒体（MCF7）线粒体在掺入外源的微生物（CFS）与无论如何微生物（FBS）之中的活性不当影响。他们捕捉到到在CFS之中，27HC倡导线粒体转化和集落逐步形成；在FBS之中，27HC则起介导。然而，27HC无论如何抑制ER形容词线粒体系的转化、迁移和集落逐步形成。进一步实验证明27HC在ER形容词线粒体之中的主要效用是抑制精衍生物/进食。

很低精很低血压是一种慢性疾病，研究课题的团队构建了慢性27HC诱因的耐药性线粒体系。在不存在27HC的前提，极端线粒体和耐药性线粒体的总体转化潜能相似。然而，当移植到在小鼠体之中时，耐药性线粒体系比极端线粒体更具致瘤性。在这些体内研究课题之中，在无法外源性27HC的前提在小鼠之中转化，这证明捕捉到到的致瘤性减少不是27HC的直接效用的结果，而是因为线粒体对27HC抗转化效用具有耐药性。

同月里研究课题的团队指标了对 27HC产生耐药性的潜在生化选项性以及它们如何倡导癌线粒体恶性转成。结果证明，在根基必须下，编码精/细胞内衍生物过程之中更为举足轻重调控必需的mRNA几乎无法变化，在极端线粒体和耐药性线粒体之中，27HC无论如何是它们强调的有效性抑制剂。然而，所有被检测的27HC耐药性的线粒体都获取了大量的游离细胞内，以线粒体质脂滴 （LD） 的形式储存，证明为了抵消27HC对精和细胞内衍生物的介导，27HC耐药性线粒体则才会减少它们进食游离细胞内的潜能。这些结果证明，减少的细胞内进食和在相当大程度上的细胞内生物衍生物，是线粒体对27HC抗转化效用具有耐药性的相似性。27HC耐药性线粒体的细胞内获取预计也才会给线粒体促使不大的代谢心理压力。最近，仍然证明线粒体可以通过参与 GPX4 （脂类天冬氨酸一氧化氮复合物4） 特异性抗氧化途径和/或大幅提高交由细胞内氧化的复合物的强调来耐受细胞内特异性心理压力。因此，研究课题的团队认为27HC耐药性癌线粒体则才会减少游离鉄丧命的值。%-，加剧GPX大幅提高的调节选项性的破坏有利于了GPX4的强调水平。这种活性，连同通过调节与细胞内氰化相关的遗传物质的强调而减低对GPX4通路的心理压力。举足轻重的是，这些研究课题证明，对鉄丧命的耐药性是转回线粒体的一个相似性，并显然敲低GPX4削弱了无论如何暴露出于27HC的线粒体在其他总体增爆冷的致瘤和转回活性。总之，这项工作爆冷调了鉄丧命在生长和转回之中的普遍举足轻重性，并证明血脂异常/很低精很低血压通过选项对鉄丧命具有耐药性的线粒体来不当影响癌症的发病选项性。期刊绑定：