Alzheimer's & Dementia：ApoE4基因是如何损伤大脑，进而激起阿尔茨海默症的？

载脂蛋白E（ApoE）是人体内的一种传递服务。它为小脑包括重要的营养物质，包括多脂类，而多脂类是小脑远处脂质的一环。此外，某些脂类被转化为其实质的人体内伦。这些人体内回波水分子调节神经系统的许多特性，如记忆，但也管控炎症，从而保障神经不受炎症。

ApoE通过一种叫做sortilin的上皮细胞蛋白质因子抵达小脑。在一个叫做内吞主导作用的每一次里，sortilin与ApoE混合并通过脂质内陷将其货运到小脑实质上。ApoE和sortilin的相互主导作用对我们的神经肥胖症有灾难性负面影响：如果不能够大多的多脂类抵达粉红色蛋白质，它们就时会开始消耗，愈发容易激起炎症反应。

但并非所有的ApoE都是一样的。进化有三种基因突变：ApoE2、ApoE3和ApoE4。它们在货运上皮蛋白质的特性上不能什么不同。与sortilin混合的控制能力在所有突变里也是相同的。然而，随身携带E4突变的人患得病老年痴呆症的安全性是E3突变的人的12倍。大约15%的人随身携带ApoE4。

多年来一直在赫尔姆霍兹Association（MDC）的马克斯·格勒瑟水分子医学里心深入研究神经退行性疾得病的演进，莱比锡菲利普雅医科国立大学和哥德堡国立大学的深入研究员罗伯雅·史密斯布拉（Thomas Willnow）声称：“为什么ApoE4显著减少阿尔茨海默氏症的安全性是阿尔茨海默氏症深入研究的核心问题之一？”

ApoE4阻止了sortilin的循环

史密斯布拉实验室的一项深入研究为ApoE4对神经激发如此生命危险的诱因包括了一种可能时会的表述。这项深入研究早先发表在《阿尔茨海默氏症与痴呆》（Alzheimer's Price Dementia）杂志上。深入研究注意到，在E3突变体里，内吞主导作用平稳：Sortilin与上皮蛋白质载脂蛋白ApoE3混合。在小脑内堆积它的船舶后，sortilin返国到蛋白质内层与新的ApoE混合。这个每一次每足足单调许多次，从而为小脑包括够大生产量的必需脂肪酸。

然而，当就其ApoE4时，它就时会停顿。如果sortilin与ApoE4混合并将其货运到小脑实质上，蛋白质因子就时会在蛋白质内汇聚。它不能返国到蛋白质内层，内吞主导作用每一次慢慢停顿。再次，被转化的脂肪酸越来越少，灰质蛋白质无法保障自己，从而炎症。因此，随着衰老每一次的开始，它们很容易受到蛋白质丧生的负面影响，并再次丧生。因此，患得病阿尔茨海默氏症的安全性急剧减少。

史密斯布拉表述说，他们使用了一个订制的狐狸框架来模拟进化的上皮蛋白质代谢，他的小组通过培育能激发进化ApoE变体ApoE3或ApoE4的转基因狐狸来实现这一点。然后，他们使用质谱深入研究法（一种深入研究氧原子和水分子的技术）深入研究了狐狸神经的上皮蛋白质组成。他们注意到ApoE3的狐狸神经里的上皮蛋白质成分是肥胖症的，脂类和人体内伦纯度够大。

相比之下，E4小鼠的人体内不能得到够大的上皮蛋白质。在显微镜下，深入研究管理人员看到ApoE4小鼠的上皮细胞囊被奥斯在小脑内，这些上皮细胞囊往往将sortilin从蛋白质实质上送至蛋白质内层，这表明载脂蛋白e4所致蛋白质因子汇聚。

一种潜在的阿尔茨海默得病外科手术新方法有

史密斯布拉声称，这一注意到可能时会为外科手术阿尔茨海默氏症的新策略包括了基本。患得病有E4突变的人可以用一种制剂来外科手术，这种制剂可以避免ApoE4所致蛋白质因子sortilin结块。这种制剂已经在小脑人才培养里完成了试验。

迄今为止，史密斯布拉在MDC的实验室与丹麦哥德堡国立大学的神经科学深入研究里心合作，共同努力开发这样一种外科手术方法有。史密斯布拉声称：“如果我们成功开发不止这样一种用药，抽样ApoE4可能时会是有内涵的。然后我们就可以实行持续性，避免有遗传安全性的人的粉红色蛋白质受到炎性细菌感染。但在那之前，我宁愿不知道我有什么ApoE变体。”

原始不止处：

Antonino Asaro et al. Apolipoprotein E4 disrupts the neuroprotective action of sortilin in neuronal lipid metabolism and endocannabinoid signaling. Alzheimer's disease Price dementia (2020). DOI： 10.1101/2020.01.12.903187.