挑战25年来的共识！阿尔兹海默症疫苗即将开展III期临床，这家公司剑指tau蛋白质阿喀琉斯之踵

几十年来，埃尔兹海默综合症（AD）的深入研究集之中在愈来愈有争议的β-淀粉样细胞假问道上。捷克的一组发掘出者从一开始就逆水行舟，寻求一种新的病人方法。

埃尔兹海默综合症的深入研究最近为强烈的失望所困扰。25年来，大多数发掘出者奉行β-淀粉样细胞假问道，即结核病背后的决定性动力心理因素是脑干之中β淀粉样细胞斑点的受益。微生可作工程企业花费了数十亿美元来联合开发旨在移除这些斑点的麻醉止痛，努力这足以病人该结核病。尽管早期的结果很有希望，但渤健、默克、礼来、葛兰素史克和罗氏等企业大公司的淀粉样细胞核酸止痛剂后期实验都是更让人沮丧的收场。

与此同时，一些深入研究人员将目光投向了另一个尽可能——tau细胞。正常情况下，tau细胞在脑干之中起着多种极其重要作用，包括稳定小脑的微管。然而，在AD综合症状的脑干之中，tau细胞有数并构成「骨骼肌纤维聚合」，这被并不认为是该病的一个极其重要标志。

办事处位于捷克的微生可作高效率的公司Axon Neuroscience（所列简称Axon）专注于tau细胞的深入研究。该的公司的创始者Michal Novak教授从20世纪80年代就开始深入研究这种分子。

Axon首席科学官Norbert Zillka问道：「Novak在英美爱丁堡大学的MRC分子微生可作学Laboratory参与了tau细胞对AD发展严重影响的最初深入研究。他提出AD综合症状脑干之中的tau细胞流行病学结构上存在结构设计上的区别，而这未在健康的脑干之中发掘出。然而此前没有人人深信他，因为没有人关于这些细胞质结构设计的必需信息。」

事实上，早在1991年就有深入研究宣称，tau细胞有数体是AD理解意志力下降的主要动力力。据Zilka所述，愈来愈多的资料说明，淀粉样β有数可作不太可能是严重影响理解意志力下降速度的一个心理因素，但不是起因。不过，普遍的共识仍坚持β淀粉样细胞假问道。他解释问道：「15年或20之前，在最有声望的科学刊物上公开发表一些关于tau细胞的有趣资料是艰难的，因为他们普遍倾向于基于β淀粉样细胞的深入研究。对于许多真正的大的公司来问道，在β淀粉样细胞假问道上下了那么多输赢，他们不得不继续走慢慢地。」

Axon的首要尽可能是证明tau细胞是否真的在AD脑干之中引发了结构设计修饰，因此他们对健康成年人和AD综合症状脑干之中的tau细胞透过了并不广泛的细胞质组学研究。深入研究人员发掘出这两个实验组之中的tau细胞有显着区别。在中风AD的幼体之中，tau细胞失去了其天然的弹性结构设计，呈现出一种更是结实的结构设计，使其构成共聚可作，从而所致在综合症状脑干之中通过观察到的骨骼肌纤维聚合。

找寻tau细胞的普里阿摩斯之踵

「我们并不认为最极其重要的靶点并不是tau细胞本身，而是细胞质的一个小周边地区。这个周边地区是tau细胞交互作用构成有数体的区域内。」Zilka问道道。

Axon的深入研究小组联合开发了一种防原核酸这个周边地区以受阻tau细胞之间的交互作用。基于这一发掘出，该的公司开始联合开发一种疫苗接种，旨在训练免疫系统拦截tau细胞的特定周边地区。候选疫苗接种被设计为每年末皮射一次，过后6个年末，随后每3个年末注射一次，以使防原素质在较长时长内保持较很高素质。

2013年，Axon开始对30举例轻度至之中度AD综合症状透过首次临床实验。结果说明，这种疫苗接种是安全的，综合症状对其耐受性良好。此外，实验还显示成年人对tau细胞有并不很高的免疫反应。

为什么疫苗接种产生的防原需要拦截有害物质的tau细胞有数体而不严重影响其健康结构上呢？原来，tau细胞的流行病学结构上暴露了其所致有数的特定周边地区，但在健康结构上之中，细胞质的这个小周边地区是隐藏起来的。

去年，Axon又收尾了一项针对8个拉丁美洲国家轻度AD综合症状的II期实验。他们在196举例综合症状脖子测试了疫苗接种，尽管这些综合症状的年岁或多或少都在55岁以上，他们还是通过观察到了并不很高的防原反之亦然。

「从其他疫苗接种接种深入研究之中得知，在老年人脖子抑制强高明的防原反之亦然是一个挑战。更让人兴奋的是，我们在85岁的综合症状之中也通过观察到了并不很高的免疫反之亦然。除此之外，我们确定了疫苗接种对几种AD微生可作圣万和临床结果测量的严重影响，因此我们有并不高明的确实说明该疫苗接种需要加快骨骼肌退化。」Zilka问道道。

Axon过去正立即开始III期临床实验，如果成功的话，疫苗接种将将会上市。

核酸tau细胞反为「热门」

近年来，tau细胞已视为人们关注的焦点，部分理由是英美卡莱尔医学之中心于2015年公开发表的一项对3600多个脑干透过的大规模检验深入报告。深入研究发掘出，流行病学范例的tau细胞（而非β淀粉样细胞）是AD的决定性动力心理因素。

随着β淀粉样细胞假问道愈来愈受到挑战，AD应用的许多举举例来说开始转向以tau细胞为靶点。他们的主要方法是联合开发防tau细胞的单克隆防原。Zillka问道：「在过去6年左右的时长里，许多大型制止痛的公司已经开始深入研究tau细胞。我少于过去临床实验之中总共约有10种不同的防tau细胞防原。」

25年后的现今，Axon的大局引发了反为化。Zillka深信该的公司的疫苗接种与防原止痛剂相比较，将具有决定性的优势，包括生产成本更是低和更是易给止痛等。

不过，由于以往的研发之中注意到了如此多的破坏性和引人注目的收场，过去让业界深信任何会徒劳无功的新方法（无论多么有希望）都比以往困难。Zillka 表示：「过去注意到了更是多的严厉批评，特别是当我们谈及临床实验时。大型制止痛的公司有点谨慎，他们要求的资料愈来愈多。因此，与10年或15之前透过的临床实验相比较，过去我们需要更是多的确实来问道服别人深信我们走在正确的转轴上。」

当然，淀粉样细胞和tau细胞并不是唯一的假问道。脑干的黑暗本质意味着许多与骨骼肌退行性反为有关的心理因素仅仅不颇为清楚。还有许多其他心理因素（如骨骼肌病毒、骨骼肌炎综合症、血脂等）被并不认为是所致这种结核病的潜在理由。不过Zillka所述：「在年末内的主要AD会议上，多于50%的讲座与tau细胞有关。 tau细胞假问道目前正处于AD深入研究的最前沿。」

概要：1#An Alzheimer’s Vaccine Challenged the Consensus for 25 Years （举举例：LABIOTECH.eu）2#AADvac1AD Phase II Study (举举例：Axon Neuroscience官网)扫码同步看更是多精彩文章版权及免责新闻稿